レッグリングハウゼン病とは？症状・原因・治療法をわかりやすく解説

レッグリングハウゼン病という名前を初めて聞く方も多いかもしれません。これは「神経線維腫症1型（NF1）」とも呼ばれる遺伝性の疾患で、皮膚や神経系にさまざまな変化をもたらします。日本では約3,000〜4,000人に1人の割合で発症するとされており、決してまれな病気ではありません。皮膚に特徴的なシミや腫瘍が現れることから、皮膚科や形成外科を受診するきっかけになることが多い疾患です。この記事では、レッグリングハウゼン病の基本的な知識から症状、原因、診断、治療法まで、一般の方にもわかりやすく解説します。

目次

1. レッグリングハウゼン病とはどんな病気？
2. レッグリングハウゼン病の主な症状
3. レッグリングハウゼン病の原因と遺伝について
4. レッグリングハウゼン病の診断基準
5. レッグリングハウゼン病の合併症
6. レッグリングハウゼン病の治療法
7. レッグリングハウゼン病と日常生活
8. レッグリングハウゼン病に関するよくある疑問
9. まとめ

🎯 1. レッグリングハウゼン病とはどんな病気？

レッグリングハウゼン病は、正式には「神経線維腫症1型（Neurofibromatosis type 1、NF1）」と呼ばれる遺伝性疾患です。19世紀のドイツ人病理学者フリードリヒ・ダニエル・フォン・レックリングハウゼンがこの病気を詳しく報告したことから、その名前がつけられました。日本語では「レッグリングハウゼン病」や「レックリングハウゼン病」などと表記されることもあります。

この疾患は、神経の鞘（さや）を形成するシュワン細胞や、神経に関連する組織が異常に増殖することで、皮膚や神経、内臓などさまざまな部位に腫瘍が生じる疾患です。良性の腫瘍が多い一方で、一部が悪性化するリスクもあるため、定期的な経過観察が重要とされています。

神経線維腫症には複数の型があります。最もよく知られているのが今回紹介するNF1（神経線維腫症1型）であり、続いてNF2（神経線維腫症2型）、シュワン腫症などがあります。NF1は神経線維腫症全体の約90%を占めており、一般的に「神経線維腫症」と言えばNF1を指すことがほとんどです。

NF1は国が定める「指定難病」の一つにも指定されています（神経線維腫症という名称で指定難病34番）。難病に指定されていることで、一定の条件を満たした患者さんは医療費助成を受けることができます。患者さんやそのご家族にとって、こうした社会的なサポートについて知っておくことも大切です。

📋 2. レッグリングハウゼン病の主な症状

レッグリングハウゼン病の症状は多岐にわたりますが、特に皮膚に現れる変化が多く、外観から気づかれることが多い疾患です。症状の種類や程度は患者さんによって大きく異なり、軽度の場合は日常生活にほとんど影響がない一方、重症化すると生活の質に大きく影響することもあります。以下に主な症状を詳しく説明します。

🦠 カフェ・オ・レ斑

カフェ・オ・レ斑は、フランス語で「カフェオレ（コーヒー牛乳）」を意味し、その名の通りコーヒー牛乳のような薄い茶色のシミのことです。これはレッグリングハウゼン病の最も代表的な皮膚症状の一つで、メラニン色素が皮膚に過剰に沈着することで生じます。

カフェ・オ・レ斑の特徴は、境界がはっきりしていて楕円形に近い形をしていることです。出生時からみられることもありますが、乳幼児期から徐々に数が増えていくことが多く、思春期頃にはほぼ最大の数に達します。

診断上意義があるとされるのは、長径が5mm以上のカフェ・オ・レ斑が6個以上みられる場合（思春期前）、または長径10mm以上のものが6個以上みられる場合（思春期以降）です。ただし、カフェ・オ・レ斑だけではレッグリングハウゼン病の確定診断とはならず、他の症状や所見と合わせて総合的に判断されます。

👴 神経線維腫

神経線維腫は、末梢神経の鞘（シュワン細胞、線維芽細胞など）が過剰に増殖することで生じる腫瘍です。皮膚の表面から盛り上がった柔らかいしこりとして現れ、触ると少し押し込まれるような感触（ボタン穴徴候）があるのが特徴です。

神経線維腫は体のさまざまな部位に発生しますが、皮膚の上や皮膚のすぐ下にできるものが多く、数は思春期以降に急激に増えることが知られています。成人になると数十個から数百個、場合によっては数千個にまで増えることもあります。大きさは数ミリから数センチまでさまざまです。

また、皮膚の深部や内臓、脊髄の神経根に沿って生じる「叢状（そうじょう）神経線維腫」と呼ばれるタイプもあります。これは生まれつき存在することが多く、皮膚の広い範囲にわたって広がることがあります。叢状神経線維腫は、悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）への悪性転化リスクがあるため、特に注意が必要です。

🔸 リッシュ結節

リッシュ結節とは、眼の虹彩（こうさい、目の色を決める部分）に生じる小さな色素性の良性過誤腫です。細隙灯顕微鏡という特殊な眼科用の機器で観察することで確認できます。肉眼では見えないことが多く、視力に影響を与えることもほとんどありません。

リッシュ結節は成人のNF1患者さんの90%以上にみられるとされており、年齢とともに増加する傾向があります。子どもの場合は確認できないこともあるため、診断の補助的な所見として用いられます。

💧 そばかす様色素斑（腋窩・鼠径部）

腋窩（わきの下）や鼠径部（股のつけ根）など、皮膚が折れ重なる部分にそばかすのような小さな茶褐色の色素斑（斑点）が集まって現れることがあります。これを「腋窩そばかす」や「クロウ徴候」と呼びます。この所見はNF1に特徴的で、診断基準の一つとされています。

✨ 骨の異常

レッグリングハウゼン病では骨の発育異常が生じることがあります。脊柱側弯症（背骨が横に曲がる）は比較的よくみられる合併症で、重症化すると手術が必要になることもあります。また、脛骨（すねの骨）が弓なりに曲がる「脛骨偽関節」や、頭蓋骨の一部が欠損する「蝶形骨異形成」なども特徴的な骨の変化として知られています。

📌 視路膠腫（しろこうしゅ）

視神経から視床下部にかけての経路（視路）に生じる良性の脳腫瘍で、NF1に特有の合併症の一つです。NF1患者さんの約15〜20%にみられるとされています。多くの場合は無症状で経過しますが、一部では視力低下や視野障害、ホルモン異常などを引き起こすことがあります。

💊 3. レッグリングハウゼン病の原因と遺伝について

レッグリングハウゼン病（NF1）の原因は、17番染色体に存在するNF1遺伝子の変異です。NF1遺伝子は「ニューロフィブロミン」というタンパク質をつくる設計図の役割を持っており、このタンパク質は細胞の増殖を制御する「がん抑制タンパク質」として機能しています。NF1遺伝子に変異が生じると、ニューロフィブロミンが正常に機能せず、細胞が異常に増殖して神経線維腫などの腫瘍が形成されると考えられています。

遺伝形式は「常染色体優性遺伝」です。これは、両親のどちらか一方がNF1遺伝子の変異を持っていれば、子どもに50%の確率でその変異が受け継がれることを意味します。ただし、NF1患者さんの約半数は、親からの遺伝ではなく、新たに突然変異（新生突然変異）が生じることで発症します。つまり、家族にNF1の方がいなくても発症する可能性があります。

NF1遺伝子は非常に大きな遺伝子であるため、変異が生じやすいという特徴があります。また、同じNF1遺伝子変異を持っていても、症状の出方や重症度は患者さんによって大きく異なります。同じ家族内でも、親と子で症状が全く異なることも珍しくありません。これは「表現型の多様性」と呼ばれる現象で、遺伝子変異の種類以外にも、環境因子やその他の遺伝的背景が症状の現れ方に影響していると考えられています。

NF1は「二段階理論」に基づいて腫瘍が形成されると考えられています。生まれつき片方のNF1遺伝子に変異があり（第一のヒット）、その後の生涯のどこかで正常なもう一方のNF1遺伝子にも変異が生じる（第二のヒット）と、細胞ががん抑制機能を失って腫瘍が形成されます。このメカニズムが、体のさまざまな部位に多数の腫瘍が生じる理由の一つとされています。

🏥 4. レッグリングハウゼン病の診断基準

レッグリングハウゼン病（NF1）の診断は、主に臨床的な基準（症状や身体所見）に基づいて行われます。国際的に広く用いられているのは、1987年に米国国立衛生研究所（NIH）が提唱した診断基準で、以下の7項目のうち2つ以上が満たされた場合にNF1と診断されます。

まず1つ目は、思春期前において長径5mm以上のカフェ・オ・レ斑が6個以上、または思春期以降において長径15mm以上のカフェ・オ・レ斑が6個以上あることです。2つ目は、2個以上の神経線維腫、または1個以上の叢状神経線維腫があることです。3つ目は、腋窩または鼠径部にそばかす様色素斑（クロウ徴候）がみられることです。4つ目は、視路膠腫（視神経膠腫）があることです。5つ目は、リッシュ結節が2個以上みられることです。6つ目は、特徴的な骨病変（蝶形骨異形成または脛骨仮関節）があることです。7つ目は、第一度近親者にNF1の患者さんがいることです。

ただし、幼い子どもの場合、症状がまだ揃っていないことも多く、診断基準を満たさないことがあります。そのため、小児期には経過観察を続けながら慎重に診断が進められます。

また、近年では遺伝子検査の技術が発展し、NF1遺伝子の変異を直接確認することで診断を補助することができるようになっています。遺伝子検査は保険適用の条件や検査機関の選択など、専門医への相談が必要です。

診断に際しては、皮膚科、神経内科、眼科、整形外科、脳神経外科など、複数の診療科が連携して診療にあたることが多く、「多職種チームによる管理」が重要とされています。

⚠️ 5. レッグリングハウゼン病の合併症

レッグリングハウゼン病は症状が多岐にわたるだけでなく、さまざまな合併症が生じる可能性があります。合併症の有無や重症度も患者さんによって大きく異なります。定期的な経過観察と早期発見・早期対応が、合併症の管理において非常に重要です。

▶️ 悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）

NF1患者さんにおける最も深刻な合併症の一つが、悪性末梢神経鞘腫瘍（Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor、MPNST）です。これは叢状神経線維腫が悪性化して生じることが多く、NF1患者さんの約8〜13%に生じるとされています。一般人口と比較して、NF1患者さんではMPNSTを発症するリスクが非常に高いことが知られています。

MPNSTの早期発見は難しく、腫瘍の急速な増大、疼痛の出現、神経症状の変化などがサインとなることがあります。PET検査やMRI検査などの画像検査が診断に用いられます。治療は手術が中心となりますが、再発率が高く予後が不良なことも多いため、注意深い経過観察が求められます。

🔹 学習障害・認知機能の問題

NF1患者さんの約60〜70%に何らかの学習上の困難や認知機能の問題がみられるとされています。空間認知能力、注意力、作業記憶、言語能力などに影響が出ることがあり、学業面での困難につながることがあります。また、注意欠如多動症（ADHD）を合併するケースも多く報告されています。

こうした認知面の問題は早期に発見して適切な支援を行うことが重要で、学校や地域との連携も含めた包括的なサポートが求められます。

📍 高血圧

NF1患者さんでは高血圧の合併が一般人口より多くみられます。特に問題となるのが、腎動脈の狭窄（腎血管性高血圧）や、副腎や傍神経節に生じる腫瘍（褐色細胞腫・傍神経節腫）による二次性高血圧です。定期的な血圧測定と、原因を調べるための検査が重要です。

💫 てんかん

NF1患者さんの約6〜7%にてんかんの合併がみられるとされています。脳内の腫瘍や異常な脳組織の形成（皮質形成異常）などが原因となることがあります。てんかんが疑われる場合は、脳波検査やMRI検査などで詳しく調べる必要があります。

🦠 脊柱側弯症

脊柱側弯症（背骨が横に曲がる状態）はNF1患者さんに比較的よくみられる合併症で、約10〜26%の患者さんに生じるとされています。軽度のものから重度のものまであり、重症化すると呼吸機能への影響や慢性疼痛の原因になることもあります。進行が速い場合には手術療法が選択されることがあります。

👴 心血管系の異常

先天性心疾患の合併リスクも一般人口より高いとされています。特に肺動脈弁狭窄症などが報告されており、心臓の定期的なチェックが勧められることがあります。

🔍 6. レッグリングハウゼン病の治療法

現時点では、レッグリングハウゼン病（NF1）を根本的に治す（完治させる）治療法はありません。治療の目的は、症状を軽減し、合併症を予防・管理し、患者さんの生活の質（QOL）を維持・向上させることにあります。症状や合併症の種類・程度に応じて、さまざまな治療法が選択されます。

🔸 神経線維腫の外科的切除

皮膚の神経線維腫は、痛みや機能障害を引き起こしている場合、または整容上（見た目の上で）の問題がある場合に外科的な切除が行われます。切除は比較的安全に行える手術ですが、体中に多数ある場合はすべてを取り除くことは難しく、また再発することもあります。

叢状神経線維腫は、周囲の組織に広がっているため外科的切除が難しいケースが多く、完全切除が困難なことも少なくありません。機能的・整容的に問題がある部位に対して、減量手術（腫瘍を完全には取り除けないが体積を減らす手術）が行われることもあります。

💧 MEK阻害薬（セルメチニブ）による薬物療法

近年、NF1の薬物療法に大きな進歩がありました。セルメチニブ（商品名：コセルゴ）という薬が、小児のNF1に伴う叢状神経線維腫の治療薬として承認されています（日本では2022年に承認）。この薬はMEK阻害薬と呼ばれる分子標的薬の一種で、細胞の増殖シグナルを抑えることで腫瘍の縮小効果が期待できます。

セルメチニブは外科的切除が困難な叢状神経線維腫を持つ3歳以上の小児NF1患者さんを対象としており、臨床試験では腫瘍の縮小や症状の改善が確認されています。ただし、全員に効果があるわけではなく、副作用（皮疹、消化器症状、心毒性など）にも注意が必要です。

✨ 視路膠腫の治療

視路膠腫（視神経膠腫）が進行して視力低下などの症状が生じている場合は、化学療法（薬物療法）が主な治療として選択されます。放射線療法は子どもでは認知機能への影響があるため、慎重に適応が検討されます。手術は視神経の特殊な解剖学的位置から難しいことが多く、限られた状況で行われます。

📌 脊柱側弯症の治療

軽度の場合は経過観察が基本となりますが、進行する場合はコルセット（装具）による矯正が試みられます。重症化した場合は外科的手術（固定術）が検討されます。NF1に伴う脊柱側弯症は特殊なタイプのものがあり、専門的な整形外科医による評価と管理が必要です。

▶️ 学習障害・ADHDへの支援

学習障害やADHDに対しては、薬物療法（メチルフェニデートなどの中枢神経刺激薬）や、教育的支援・認知リハビリテーションなどが行われます。学校との連携による合理的配慮も重要なサポートの一つです。

🔹 皮膚症状のケア

カフェ・オ・レ斑などの色素斑については、レーザー治療が検討される場合があります。ただし、NF1に伴う色素斑に対するレーザー治療の効果は限定的で、再発しやすいという特徴もあります。治療を検討する際は皮膚科専門医に相談することをお勧めします。また、神経線維腫が多数ある場合は、レーザーによる焼灼（しょうしゃく）で皮膚の神経線維腫を処置する方法も行われています。

📝 7. レッグリングハウゼン病と日常生活

レッグリングハウゼン病と診断された場合、患者さんやご家族は多くの不安を抱えることになります。しかし、適切な管理と定期的な医療機関でのフォローアップを続けることで、多くの患者さんが社会生活を送ることができています。日常生活を送るうえで知っておきたいポイントをいくつかご紹介します。

📍 定期的な経過観察の重要性

レッグリングハウゼン病では、症状が年齢とともに変化し、新たな合併症が生じる可能性があります。そのため、定期的な医療機関での経過観察が非常に重要です。経過観察には皮膚の診察だけでなく、眼科検診（リッシュ結節の確認、視力チェック）、血圧測定、神経発達の評価、骨の状態確認、必要に応じたMRI検査などが含まれます。

子どもの場合は成長・発達のモニタリングも大切で、身長・体重の確認、頭部の大きさの計測、思春期の発来などを定期的にチェックします。

💫 受診すべき診療科

NF1の管理には複数の診療科が関わります。主な担当科としては皮膚科、神経内科または神経小児科、眼科、整形外科（側弯症の管理）、脳神経外科（脳腫瘍の評価）などがあります。クリニックや病院によっては、NF1専門の外来や多診療科連携のチームが設けられているところもあります。

🦠 妊娠・出産について

NF1の女性患者さんが妊娠を考える際には、遺伝についての理解と準備が重要です。NF1遺伝子は常染色体優性遺伝のため、子どもに50%の確率で遺伝します。また、妊娠中はホルモンバランスの変化により神経線維腫が増大したり、新たに生じたりすることが知られており、妊娠中の注意深い管理が必要です。

妊娠を希望する場合は、事前に担当医や遺伝カウンセラーに相談し、遺伝的リスクについて十分に理解したうえで計画を立てることが大切です。着床前診断などの選択肢についても、専門家に相談することができます。

👴 精神的サポートとピアサポート

見た目に変化が生じるレッグリングハウゼン病では、患者さんの精神的な負担も大きくなることがあります。特に思春期には外見に対する意識が高まるため、心理的サポートが重要です。カウンセラーや心理士によるサポート、患者会・サポートグループへの参加なども有効です。

日本にも「日本レックリングハウゼン病友の会」などの患者会があり、患者さんや家族同士が情報を共有し、サポートし合うことができます。同じ病気を持つ仲間とつながることで、孤立感を和らげ、前向きに病気と向き合う力になることがあります。

🔸 紫外線対策と皮膚ケア

カフェ・オ・レ斑などの色素性変化は、紫外線によって目立ちやすくなることがあります。日常的な日焼け止めの使用や、直射日光を避けるなどの紫外線対策が、色素斑の悪化を防ぐうえで参考になります。また、皮膚に多数の神経線維腫がある場合は、衣類などによる摩擦や刺激に注意することも大切です。

💡 8. レッグリングハウゼン病に関するよくある疑問

💧 Q：レッグリングハウゼン病は必ず悪化しますか？

A：必ずしも悪化するわけではありません。軽度の症状で長年安定している方も多く、重症度には大きな個人差があります。ただし、定期的な経過観察を続けて合併症を早期発見することは非常に重要です。

✨ Q：レッグリングハウゼン病は子どもに必ず遺伝しますか？

A：常染色体優性遺伝のため、患者さんの子どもには50%の確率で遺伝します。ただし、遺伝したとしても症状の重さは親と異なることが多く、軽症で済む場合もあります。また、NF1患者さんの約半数は新生突然変異（親から遺伝したわけではない）であるため、親がNF1でない場合でも発症することがあります。

📌 Q：腫瘍が悪性化しているかどうかはどうやって判断しますか？

A：腫瘍の急速な増大、新たに生じた痛み、神経症状の変化などがある場合は注意が必要です。MRI検査やPET検査などの画像診断が有用で、必要に応じて組織の一部を採取して病理検査（生検）を行うこともあります。気になる変化があれば早めに専門医に相談してください。

▶️ Q：医療費助成制度はありますか？

A：レッグリングハウゼン病（神経線維腫症1型）は指定難病に認定されています（難病番号34番）。一定の条件（重症度など）を満たした場合に、医療費の自己負担を軽減する「難病医療費助成制度」を利用できる可能性があります。詳しくはお住まいの都道府県の保健所や担当窓口、または担当医にご相談ください。また、子どもの場合は自治体の小児慢性特定疾病医療費助成制度の対象にもなっています。

🔹 Q：カフェ・オ・レ斑は一般的な「シミ」と見分けられますか？

A：カフェ・オ・レ斑は均一な薄い茶色で境界がはっきりしているのが特徴で、日焼けによるシミや老人性色素斑（いわゆる「シミ」）とは異なります。ただし、見た目だけで区別することは専門医でも難しいことがあります。特に幼い子どもで複数のシミが気になる場合は、皮膚科や小児科を受診して相談することをお勧めします。

📍 Q：NF1の研究は進んでいますか？

A：NF1に関する研究は世界中で精力的に進められています。セルメチニブに続く新たな分子標的薬の開発や、遺伝子治療の研究など、様々なアプローチが試みられています。患者さんが研究の最新情報を入手するには、専門の医師や患者会を通じた情報収集が有効です。

👨‍⚕️ 当院での診療傾向【医師コメント】

✨ よくある質問

📌 まとめ

レッグリングハウゼン病（神経線維腫症1型、NF1）は、NF1遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患で、皮膚や神経系、骨など全身にさまざまな症状が現れます。カフェ・オ・レ斑や神経線維腫、リッシュ結節などの特徴的な所見があり、診断基準に基づいて診断が行われます。

症状の種類や重症度には非常に大きな個人差があり、軽症で日常生活にほぼ影響がない方がいる一方、合併症の管理が必要な方もいます。現時点では根本的な治癒療法はありませんが、外科的切除やMEK阻害薬（セルメチニブ）などによる薬物療法、各合併症に対する適切な治療が行われています。

最も大切なのは、定期的な経過観察によって合併症を早期に発見・対処することです。複数の診療科が連携した専門的な管理のもとで、患者さんとご家族が安心して生活できるよう、医療・福祉・教育の面から包括的なサポートを受けることが重要です。皮膚の変化が気になる場合や、NF1を疑うような症状がある場合は、まず皮膚科や小児科などを受診し、専門医への紹介を求めることをお勧めします。

アイシークリニック渋谷院では、皮膚の変化に関するご相談を承っております。気になる皮膚症状がある場合は、お気軽にご相談ください。

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📚 参考文献

• 厚生労働省 – 指定難病（難病34番：神経線維腫症）に関する情報、医療費助成制度の詳細、診断基準および重症度分類の公式情報
• 日本皮膚科学会 – カフェ・オ・レ斑や神経線維腫など皮膚症状に関する専門的な解説、皮膚科領域における診断・治療指針の情報
• PubMed – NF1の診断基準（NIH基準）、MEK阻害薬（セルメチニブ）の臨床試験結果、MPNST・視路膠腫等の合併症に関する国際的な医学的エビデンス

監修者医師

高桑　康太 医師

保有資格

ミラドライ認定医

略歴

• 2009年　東京大学医学部医学科卒業
• 2009年　東京逓信病院勤務
• 2012年　東京警察病院勤務
• 2012年　東京大学医学部附属病院勤務
• 2019年　当院治療責任者就任
• 皮膚腫瘍・皮膚外科領域で15年以上の臨床経験と30,000件超の手術実績を持ち、医学的根拠に基づき監修を担当
• 専門分野：皮膚腫瘍、皮膚外科、皮膚科、形成外科
• 臨床実績（2024年時点） 皮膚腫瘍・皮膚外科手術：30,000件以上、腋臭症治療：2,000件以上、酒さ・赤ら顔治療：1,000件以上
• 監修領域 皮膚腫瘍（ほくろ・粉瘤・脂肪腫など）、皮膚外科手術、皮膚がん、一般医療コラムに関する医療情報

佐藤　昌樹 医師

保有資格

日本整形外科学会整形外科専門医

略歴

• 2010年　筑波大学医学専門学群医学類卒業
• 2012年　東京大学医学部付属病院勤務
• 2012年　東京逓信病院勤務
• 2013年　独立行政法人労働者健康安全機構 横浜労災病院勤務
• 2015年　国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院勤務を経て当院勤務