GLP-1受容体作動薬の副作用を徹底解説｜症状・対処法・注意点まとめ

⚡ 「GLP-1って副作用が怖い…」と不安なまま使っていませんか？

この記事を読めば、GLP-1受容体作動薬の副作用・リスク・正しい対処法がすべてわかります。読まないまま使い続けると、見逃してはいけない重篤な症状を放置してしまう危険があります。

目次

1. GLP-1受容体作動薬とはどのような薬か
2. GLP-1受容体作動薬の主な副作用一覧
3. 消化器系の副作用：吐き気・嘔吐・下痢・便秘
4. 代謝・内分泌系の副作用：低血糖・体重減少に伴う変化
5. 注意が必要な重篤な副作用
6. 副作用が出やすい時期とその理由
7. 副作用を軽減するための対処法
8. 副作用が出たときにすぐ受診すべき症状
9. 使用前に確認すべき禁忌・慎重投与の条件
10. 安全に使用するために知っておきたいこと
11. まとめ

💡 GLP-1受容体作動薬とはどのような薬か

GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、食事をとったときに小腸から分泌されるホルモンです。このホルモンは膵臓のβ細胞に働きかけてインスリンの分泌を促進するとともに、グルカゴン（血糖を上げるホルモン）の分泌を抑制し、食後の血糖値上昇を穏やかに抑える役割を持っています。また、胃の動きをゆっくりにすること（胃排出遅延）によって食後の満腹感を持続させる作用もあります。

GLP-1受容体作動薬はこのGLP-1の働きを模倣・増強する薬剤で、天然のGLP-1よりも体内での分解が遅く、より長時間作用するように設計されています。注射製剤と経口製剤があり、使用頻度も1日1回から週1回まで種類によってさまざまです。

日本で承認されているGLP-1受容体作動薬には、セマグルチド（オゼンピック、リベルサス、ウゴービ）、デュラグルチド（トルリシティ）、リラグルチド（ビクトーザ）、エキセナチド（バイエッタ、ビデュリオン）、リキシセナチド（リキスミア）などがあります。それぞれ薬の特性や使用方法が異なるため、医師の指示のもとで適切なものを選択することが重要です。

糖尿病治療としての効果に加え、体重減少効果や心血管イベントのリスク低減効果が示されていることから、適応が拡大されてきています。2023年には肥満症を適応症とするセマグルチド（ウゴービ）が日本でも承認されました。このような背景から、医療ダイエット目的での使用に関心を持つ方が急増しています。

📌 GLP-1受容体作動薬の主な副作用一覧

GLP-1受容体作動薬は多くの患者さんにとって有効な薬剤ですが、使用に伴いさまざまな副作用が報告されています。副作用の発現率や重症度は、使用する薬剤の種類、投与量、患者さんの体質や基礎疾患によって異なります。

臨床試験のデータや市販後の報告をもとにすると、GLP-1受容体作動薬で報告されている副作用は大きく以下のように分類されます。

頻度が高い副作用としては、吐き気（悪心）、嘔吐、下痢、便秘、腹痛、食欲低下などの消化器症状が挙げられます。これらは全体の20〜40%の使用者に見られると報告されており、特に使用開始初期や増量時に出やすい傾向があります。

頻度は低いものの注意が必要な副作用としては、膵炎、胆嚢炎・胆石症、腎機能障害、甲状腺C細胞への影響、心拍数増加、注射部位反応（発赤・硬結など）、頭痛、めまいなどがあります。

また、他の血糖降下薬（特にスルホニル尿素薬やインスリン）と併用した場合には低血糖のリスクが高まります。GLP-1受容体作動薬単独では低血糖を起こしにくい薬剤ですが、併用薬との関係で注意が必要です。

以下では、特に重要な副作用について詳しく解説していきます。

✨ 消化器系の副作用：吐き気・嘔吐・下痢・便秘

✅ 吐き気（悪心）と嘔吐

GLP-1受容体作動薬で最もよく報告される副作用が吐き気（悪心）です。臨床試験では、プラセボ群と比較して有意に高い頻度で報告されており、特に投与量が多いほど、また使用開始直後や増量直後に発現しやすいとされています。

吐き気が生じるメカニズムとしては、主に2つの経路が考えられています。1つ目は、胃排出の遅延作用によって胃に食物が長くとどまることで生じる不快感です。2つ目は、GLP-1受容体が中枢神経系（脳幹の嘔吐中枢周辺）にも存在しており、そこへの作用によって吐き気が誘発されるという経路です。

吐き気の多くは軽度から中等度で、使用を継続するうちに体が慣れて次第に軽減していくことが一般的です。個人差はありますが、多くの場合は数週間以内に症状が落ち着いてきます。食事の量を控えめにする、脂っこいものや辛いものを避ける、ゆっくり食べるなどの工夫で軽減できることも多いです。

嘔吐については、吐き気よりも頻度は低いですが、報告されています。嘔吐が頻繁に続く場合は脱水のリスクがあるため、水分補給を意識するとともに、症状が強い場合は医師に相談することが大切です。

📝 下痢

下痢もGLP-1受容体作動薬で比較的よく見られる副作用の一つです。腸管の運動に影響を与えることで消化物の通過が速くなり、水分の吸収が不十分になることで起こると考えられています。

下痢が続く場合は、水分・電解質の喪失による脱水や電解質異常に注意が必要です。特に高齢者や腎機能が低下している方は注意が必要です。水分をこまめに補給すること、刺激の強い食事や油分の多い食事を控えること、整腸剤などで症状を緩和することが有効な対処法です。

🔸 便秘

下痢とは逆に、便秘が生じることもあります。GLP-1受容体作動薬による胃腸の動きの遅延が便秘を引き起こすことがあります。特に使用開始後や増量後に一時的に出やすい傾向があります。

食物繊維を多く含む食事、十分な水分摂取、適度な運動が便秘の予防・改善に役立ちます。症状が強い場合は医師に相談し、必要に応じて便秘薬を処方してもらうことも選択肢の一つです。

⚡ 腹痛・腹部不快感

腹部の不快感や痛みも報告されている副作用です。多くの場合は軽度で自然に軽快しますが、激しい腹痛が続く場合は膵炎などの重篤な副作用の可能性があるため、すぐに医療機関を受診することが必要です。腹痛の強さと持続時間に注意して経過を観察することが重要です。

🔍 代謝・内分泌系の副作用：低血糖・体重減少に伴う変化

🌟 低血糖

GLP-1受容体作動薬は、血糖値が高いときにインスリン分泌を促進するという「血糖依存性」の作用機序を持っているため、単独での使用では低血糖を起こしにくいとされています。これはGLP-1の分泌が血糖値に依存しており、血糖値が正常範囲まで下がるとインスリン促進効果が減弱するためです。

しかし、スルホニル尿素薬（グリメピリドなど）やインスリン製剤と併用している場合は、低血糖のリスクが大幅に上昇します。このような場合、医師の判断で併用薬の用量調整が行われることがあります。

低血糖の症状としては、冷や汗、動悸、手の震え、空腹感、頭痛、めまい、ふらつき、集中力の低下などがあります。重症化すると意識障害を来すこともあります。低血糖が疑われる場合は、ブドウ糖や砂糖、ジュースなどで速やかに糖分を補給することが必要です。

💬 体重減少に伴う変化

GLP-1受容体作動薬による体重減少は多くの方にとって望ましい効果ですが、急激な体重減少に伴いいくつかの変化が生じることがあります。

筋肉量の減少（筋肉喪失）は、体重が急速に減った場合に問題となりえます。体重が減る際には脂肪だけでなく筋肉も失われる可能性があり、基礎代謝の低下につながることがあります。適切なたんぱく質の摂取と筋力トレーニングを並行して行うことが推奨されます。

また、急激な体重減少は胆石のリスクを高めることが知られています。体重が急速に減ると胆汁の成分バランスが崩れやすくなり、胆石が形成されやすくなります。GLP-1受容体作動薬自体も胆嚢に影響を与えることが報告されており、胆嚢関連の副作用については後述します。

さらに、体重減少に伴い顔のたるみや肌の乾燥、脱毛などが生じることもあります。これらは直接的な薬の副作用というよりは、体重減少や食事量の減少に伴う栄養状態の変化によって引き起こされることが多いです。

✅ 心拍数の増加

GLP-1受容体作動薬は心拍数を1分間に数拍程度増加させることが報告されています。多くの場合は臨床的に問題となる範囲ではありませんが、もともと頻脈傾向のある方や不整脈がある方は注意が必要です。動悸を感じる場合は医師に報告してください。

💪 注意が必要な重篤な副作用

📝 膵炎（急性膵炎）

GLP-1受容体作動薬と膵炎の関連性については、使用開始当初から注目されてきました。臨床試験や市販後調査においても急性膵炎の発症が報告されており、添付文書にも重要な注意事項として記載されています。

急性膵炎の典型的な症状は、突然始まる激しい上腹部痛や背部痛です。この痛みは持続的で、食後に悪化することがあります。吐き気や嘔吐、発熱を伴うこともあります。

このような症状が現れた場合は、自己判断で様子を見ることなく、速やかに医療機関を受診することが必須です。膵炎の既往歴がある方は、GLP-1受容体作動薬の使用に際して医師と十分に相談する必要があります。

🔸 胆嚢疾患（胆石症・胆嚢炎）

GLP-1受容体作動薬の使用により、胆石症や胆嚢炎のリスクが上昇することが報告されています。特に体重減少効果が大きい薬剤（高用量のセマグルチドなど）では、胆嚢関連の副作用が比較的多く報告されています。

胆石症の症状としては、右上腹部から右肩にかけての痛み（胆石発作）、食後特に脂肪分の多い食事後に悪化する腹痛、吐き気などがあります。胆嚢炎が加わると発熱も生じます。

胆石の既往がある方や、急激な体重減少が予想される方は特に注意が必要です。定期的な超音波検査などで胆嚢の状態を確認することが推奨される場合もあります。

⚡ 腎機能障害

GLP-1受容体作動薬の使用中に腎機能が悪化したという報告があります。これは薬剤が直接腎臓にダメージを与えるというよりも、嘔吐や下痢による脱水が腎臓への血流を減少させ、腎機能障害（急性腎障害）を引き起こすメカニズムによるものと考えられています。

もともと慢性腎臓病がある方や、脱水になりやすい状況では特に注意が必要です。使用中は十分な水分摂取を心がけるとともに、足のむくみ、尿量の減少、疲労感の増加などに気づいたら医師に相談してください。

🌟 甲状腺への影響

動物実験（ラットやマウス）では、GLP-1受容体作動薬が甲状腺C細胞（カルシトニンを産生する細胞）を刺激し、甲状腺C細胞腫瘍（髄様癌を含む）の発生リスクを高めることが示されています。ただし、これが人間においても同様に当てはまるかどうかは、現時点では明確になっていません。

この理由から、甲状腺髄様癌の個人歴または家族歴がある方、多発性内分泌腺腫症2型（MEN2）の方にはGLP-1受容体作動薬は禁忌とされています。使用中に首のしこり、嚥下困難、声のかすれ、呼吸困難などの症状が現れた場合は、速やかに医師に相談してください。

💬 アナフィラキシー・重篤なアレルギー反応

まれに、GLP-1受容体作動薬に対するアナフィラキシー（全身性の重篤なアレルギー反応）が報告されています。症状としては、じんましん、顔面・口唇・舌・咽頭の腫れ（血管性浮腫）、呼吸困難、血圧低下などがあります。このような症状が現れた場合は直ちに使用を中止し、救急処置が必要です。

🎯 副作用が出やすい時期とその理由

GLP-1受容体作動薬の副作用は、使用するすべての期間を通じて均等に出るわけではなく、特定の時期に集中して現れる傾向があります。この特性を知っておくことで、副作用への心構えと適切な対応ができるようになります。

最も副作用が出やすいのは、使用開始直後と増量直後の時期です。消化器系の副作用（吐き気・下痢など）は特にこの時期に集中して現れ、多くの場合は2〜4週間程度で体が慣れてくるにつれて軽減していきます。

このような反応が起きる理由は、体が新しい薬剤に適応していないためです。GLP-1受容体作動薬は胃腸の動きを調整する作用を持っており、使用開始当初は消化管がその変化に対応しきれず、不快な症状として現れます。徐々に投与量を増やす「漸増法（ぜんぞうほう）」が多くの薬剤で採用されているのは、この適応期間を設けるためです。

例えば、セマグルチド（オゼンピック）では、最初は少量から開始し、4週ごとに段階的に増量していくというプロトコルが一般的です。この漸増スケジュールを守ることで、副作用の出現を最小限に抑えながら治療効果を高めることができます。

なお、一度体が慣れて副作用が落ち着いていても、増量のタイミングで再び副作用が現れることがあります。これも新しい用量に体が適応するまでの一時的な反応である場合がほとんどですが、症状が強い場合は医師に相談することが重要です。

膵炎や胆嚢疾患などの重篤な副作用は使用開始後いつでも起こりえるため、使用期間を通じて継続的な注意が必要です。

💡 副作用を軽減するための対処法

✅ 食事の工夫

消化器系の副作用を軽減するうえで、食事の内容と食べ方を工夫することは非常に有効です。吐き気や腹部不快感がある場合は、一度に大量の食事をとるのではなく、少量を数回に分けて食べる「少量頻回食」が効果的です。

脂肪分の多い食事（揚げ物、脂身の多い肉など）は胃の動きをさらに遅らせ、吐き気を増悪させることがあるため、使用初期は控えめにすることが勧められます。また、香辛料の強い食べ物、アルコール、炭酸飲料なども刺激となりえます。

食事はゆっくりよく噛んで食べること、食後すぐに横にならないことも消化器症状の軽減に役立ちます。消化の良い食品（おかゆ、うどん、バナナ、ヨーグルトなど）を中心とした食事を心がけることもおすすめです。

📝 注射のタイミングと方法

注射製剤を使用している場合、注射するタイミングによっても副作用の感じ方が変わることがあります。夕食前や就寝前に注射することで、副作用が睡眠中に現れ、日中の活動への影響を減らすことができる場合があります。ただし、薬剤によって推奨される注射タイミングが異なるため、医師や薬剤師の指示に従ってください。

注射部位反応（発赤、かゆみ、硬結など）を防ぐためには、毎回異なる部位に注射すること（ローテーション）が重要です。同じ場所に繰り返し注射すると皮下の組織が変化し、吸収に影響が出たり、硬結が形成されたりすることがあります。

🔸 十分な水分補給

嘔吐や下痢がある場合は脱水に注意が必要です。水やお茶、スポーツドリンクなどをこまめに飲み、水分と電解質の補給を心がけてください。特に夏場や運動後は脱水になりやすいため、普段以上に意識的な水分補給が必要です。

⚡ 漸増スケジュールの遵守

副作用軽減のために最も重要なことの一つが、医師が設定した漸増スケジュールをきちんと守ることです。「早く効果を出したい」という気持ちから、自己判断で用量を急に増やすことは副作用を強めるリスクがあります。逆に、副作用が怖いからといって自己判断で減量・中断することも、治療の継続性という観点から問題になりえます。用量の変更が必要な場合は必ず医師に相談してください。

🌟 制吐薬や整腸薬の活用

吐き気が強い場合は、医師の判断で制吐薬（吐き気止め）を処方してもらうことができます。また、下痢や便秘に対しては整腸薬が有効な場合があります。これらは症状がひどい場合の補助的な手段として活用できますが、自己判断での市販薬の使用よりも、まず医師に相談することが安全です。

📌 副作用が出たときにすぐ受診すべき症状

GLP-1受容体作動薬の副作用の多くは軽度で一過性のものですが、中には速やかな医療的対応が必要な症状もあります。以下の症状が現れた場合は、自己判断で様子を見ることなく、できるだけ早く医療機関を受診してください。

まず、激しい腹痛、特に上腹部から背部にかけての強い痛みが持続する場合は膵炎の可能性があり、緊急受診が必要です。同様に、右上腹部の強い痛みや発熱を伴う場合は胆嚢炎が疑われます。

呼吸困難、顔面・唇・舌・喉の腫れ、全身のじんましんなどが急速に現れた場合はアナフィラキシーの可能性があり、直ちに救急受診が必要です。

意識の混濁、ひどい震え、脱力感、冷や汗などが現れた場合は重篤な低血糖の可能性があります（特に他の血糖降下薬と併用している場合）。ブドウ糖や砂糖を摂取しても改善しない場合はすぐに救急を呼んでください。

首のしこりや腫れ、声がかすれる、飲み込みにくい、呼吸がしにくいなどの症状は甲状腺への影響が疑われます。

尿量が急に減少した、極度に疲労感がある、足や顔がむくんでいるなどの症状は腎機能の悪化が疑われます。

嘔吐や下痢が激しく、水分が全くとれない状態が続いている場合も、脱水から腎機能障害などを起こすリスクがあり、早めの受診が必要です。

このような症状に限らず、「何かおかしい」と感じたら遠慮なく医師に相談することが、安全な治療継続のために大切です。

✨ 使用前に確認すべき禁忌・慎重投与の条件

💬 禁忌（使用してはいけない方）

GLP-1受容体作動薬を使用してはいけない（禁忌）とされている主な条件を確認しておきましょう。

当該薬剤またはその成分に対して過敏症（アレルギー）の既往がある方は使用できません。甲状腺髄様癌の個人歴または家族歴がある方、多発性内分泌腺腫症2型（MEN2）の診断を受けている方も使用禁忌です。

妊娠中の方への安全性は確立されていないため、妊娠中または妊娠している可能性がある方、また授乳中の方は原則として使用を避けるべきです。GLP-1受容体作動薬を使用している方が妊娠を希望する場合は、事前に医師に相談することが必要です。

1型糖尿病の方へのGLP-1受容体作動薬単独の使用は適切ではありません（インスリンの代替にはならないためです）。

✅ 慎重投与が必要な方

禁忌ではないものの、特に注意深い管理のもとで使用すべき条件として、急性膵炎または慢性膵炎の既往歴がある方が挙げられます。膵炎の再発リスクを考慮しながら、使用の可否を医師と十分に検討する必要があります。

腎機能が低下している方（慢性腎臓病など）は脱水による腎機能悪化のリスクが高まるため、使用量の調整や定期的な腎機能モニタリングが必要です。重篤な腎機能障害がある場合は使用が推奨されないこともあります。

胆嚢疾患（胆石症など）の既往がある方は胆嚢関連の副作用リスクが高まる可能性があります。肝機能障害がある方も、薬の代謝に影響が出る可能性があるため注意が必要です。

心疾患（特に心拍数が問題となる不整脈など）がある方は、GLP-1受容体作動薬による心拍数増加の影響について事前に医師と相談することが大切です。

高齢者では脱水や低血糖のリスクが高く、また腎機能が低下していることも多いため、より慎重な管理が必要です。

🔍 安全に使用するために知っておきたいこと

📝 医師の処方・管理のもとで使用する

GLP-1受容体作動薬は、適切な適応の判断、用量設定、副作用モニタリングが必要な薬剤です。医師の診察・処方のもとで使用することが安全性の観点から非常に重要です。

近年、オンラインで処方を受けたり、正規の流通経路を経ていない薬剤を入手したりするケースも報告されていますが、こうした利用は適切な医療管理が受けられないだけでなく、薬の品質や真偽に問題がある可能性もあり、非常に危険です。必ず医療機関を受診し、正規の処方を受けてください。

🔸 定期的な通院と検査

GLP-1受容体作動薬を使用中は、定期的な通院と検査が必要です。血液検査（血糖値、HbA1c、腎機能、肝機能、血算など）、体重測定などを通じて治療の効果と安全性を継続的に確認することが、副作用の早期発見・対処につながります。

「調子が良いから通院しなくていい」という自己判断は避け、医師が指示するスケジュールでの定期受診を続けることが大切です。

⚡ 他の薬剤との相互作用

GLP-1受容体作動薬は他の薬剤との相互作用を起こすことがあります。特に他の血糖降下薬（インスリン、スルホニル尿素薬など）との組み合わせでは低血糖リスクが高まります。また、胃排出を遅らせる作用があるため、経口薬の吸収に影響を与える可能性があります。

使用中のすべての薬（処方薬・市販薬・サプリメントを含む）について、担当医師に正直に伝えることが重要です。特に何か新しい薬を追加する際は必ず事前に相談してください。

🌟 生活習慣との組み合わせ

GLP-1受容体作動薬は、適切な食事療法・運動療法と組み合わせることで、より効果的かつ安全に使用することができます。薬剤だけに頼るのではなく、バランスのとれた食生活と適度な身体活動を継続することが、副作用の軽減にも、長期的な健康維持にも重要です。

特に、たんぱく質を十分に摂ることで筋肉量の維持を図ること、脂肪分や糖質を過度にとらないこと、アルコールを控えることなどが推奨されます。また、有酸素運動と筋力トレーニングを組み合わせた運動習慣を維持することが、体組成の改善（脂肪を減らし筋肉を維持する）に効果的です。

💬 副作用への過度な不安を持ちすぎない

GLP-1受容体作動薬の副作用について詳しく知ることは重要ですが、副作用への過度な不安から自己判断で使用を中止したり、症状が出ても医師に相談せずに我慢し続けたりすることは適切ではありません。

多くの副作用は適切な対処で軽減可能であり、重篤な副作用は比較的まれです。また、治療により得られるベネフィット（血糖コントロールの改善、体重減少、心血管リスクの低減など）がリスクを上回ると医師が判断した場合に処方される薬剤です。副作用への懸念や疑問は、遠慮なく担当医師に相談しながら治療を進めることが最善の方法です。

👨‍⚕️ 当院での診療傾向【医師コメント】

💪 よくある質問

🎯 まとめ

GLP-1受容体作動薬は、2型糖尿病治療および肥満症治療において高い有効性が示されている薬剤ですが、使用にあたっては副作用について正しく理解しておくことが重要です。

最も頻度が高い副作用は吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの消化器系の症状です。これらは使用開始初期や増量時に出やすく、多くの場合は時間の経過とともに軽減します。食事の工夫や生活習慣の改善で対処できることも多いです。

一方で、膵炎、胆嚢疾患、腎機能障害、甲状腺への影響、アナフィラキシーなどの重篤な副作用についても知識を持ち、異常なサインが現れた際には速やかに医療機関を受診することが大切です。

副作用のリスクを最小限に抑えて安全に使用するためには、医師の処方・管理のもとで使用すること、定期的な受診と検査を欠かさないこと、漸増スケジュールを守ること、そして副作用が疑われる症状が現れたら早めに医師に相談することが基本となります。

アイシークリニック渋谷院では、GLP-1受容体作動薬を用いた治療にあたり、患者さん一人ひとりの状態を丁寧に評価し、安全性を最優先にした適切な医療を提供しています。薬の効果や副作用について不安や疑問がある方は、お気軽にご相談ください。

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📚 参考文献

• 厚生労働省 – GLP-1受容体作動薬（セマグルチド等）の承認情報、添付文書に記載された禁忌・副作用・慎重投与条件に関する公式情報
• PubMed – GLP-1受容体作動薬の消化器系副作用（悪心・嘔吐・下痢）、膵炎リスク、胆嚢疾患、腎機能への影響に関する臨床試験・市販後調査の査読済み論文
• WHO（世界保健機関） – GLP-1受容体作動薬の安全性・有効性に関する国際的な評価、肥満症治療への適応拡大に伴うリスクベネフィットの情報

監修者医師

高桑　康太 医師

保有資格

ミラドライ認定医

略歴

• 2009年　東京大学医学部医学科卒業
• 2009年　東京逓信病院勤務
• 2012年　東京警察病院勤務
• 2012年　東京大学医学部附属病院勤務
• 2019年　当院治療責任者就任
• 皮膚腫瘍・皮膚外科領域で15年以上の臨床経験と30,000件超の手術実績を持ち、医学的根拠に基づき監修を担当
• 専門分野：皮膚腫瘍、皮膚外科、皮膚科、形成外科
• 臨床実績（2024年時点） 皮膚腫瘍・皮膚外科手術：30,000件以上、腋臭症治療：2,000件以上、酒さ・赤ら顔治療：1,000件以上
• 監修領域 皮膚腫瘍（ほくろ・粉瘤・脂肪腫など）、皮膚外科手術、皮膚がん、一般医療コラムに関する医療情報

佐藤　昌樹 医師

保有資格

日本整形外科学会整形外科専門医

略歴

• 2010年　筑波大学医学専門学群医学類卒業
• 2012年　東京大学医学部付属病院勤務
• 2012年　東京逓信病院勤務
• 2013年　独立行政法人労働者健康安全機構 横浜労災病院勤務
• 2015年　国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院勤務を経て当院勤務